Sindrome di Klinefelter, disturbo dei cromosomi sessuali umani che si verifica nei maschi. La sindrome di Klinefelter è uno dei disturbi cromosomici più frequenti nei maschi, che si manifesta in circa 1 su 500 - 1.000 maschi. Deriva da una disparità di condivisione dei cromosomi sessuali molto presto dopo la fecondazione, con una cellula di una coppia divisoria che riceve due cromosomi X e un cromosoma Y e l'altra cellula della coppia che riceve solo un cromosoma Y e di solito muore. (Il normale numero di cromosomi maschili e la composizione cromosomica sessuale sono 46, XY.)
La sindrome di Klinefelter prende il nome da Harry Klinefelter, un medico americano che nel 1942 descrisse una serie di sintomi che caratterizzavano la condizione. La sindrome fu identificata per la prima volta con una specifica anomalia cromosomica nel 1959 dalla ricercatrice britannica Patricia A. Jacobs e dai suoi colleghi.
Sintomi
Gli uomini con sindrome di Klinefelter hanno testicoli piccoli e solidi e spesso hanno ingrossamento del seno (ginecomastia) e gambe e braccia eccessivamente lunghe (eunuchoidismo) e sono sterili. Gli uomini colpiti hanno una riduzione delle concentrazioni sieriche di testosterone, con escrezione urinaria di 17 chetosteroidi (componenti di alcuni ormoni maschili o androgeni) nell'intervallo normale o basso-normale. Hanno anche un aumento delle concentrazioni sieriche di ormone follicolo-stimolante e luteinizzante. Il diabete mellito, il gozzo (ingrossamento della ghiandola tiroidea) e vari tumori possono essere più frequenti tra i pazienti con sindrome di Klinefelter. L'intrappolamento tiroideo dello iodio radioattivo e le risposte della tiroide alle iniezioni di tireotropina (ormone stimolante la tiroide; TSH) possono essere basse. Sebbene normali nell'intelligenza, alcuni uomini colpiti hanno difficoltà a fare aggiustamenti sociali.
Composizioni cromosomiche
La composizione del cromosoma sessuale può variare in quelli affetti dalla sindrome di Klinefelter. Con la sindrome di Klinefelter a mosaico (in cui i tessuti sono costituiti da cellule geneticamente diverse), i maschi hanno un cromosoma X in più, in genere con una composizione cromosomica di 47, XXY. Gli uomini con questa forma di disturbo di solito hanno meno sintomi rispetto agli uomini con le altre disposizioni cromosomiche associate alla sindrome di Klinefelter. Altri complementi cromosomici rari che danno origine alla sindrome di Klinefelter a mosaico includono 48, XXYY, 48, XXXY, 49, XXXYY e 49, XXXXY. Gli uomini con questi complementi cromosomici soffrono di una serie di anomalie aggiuntive e, a differenza degli uomini con 47, sindrome di Klinefelter XXY, spesso soffrono di disabilità intellettiva. Una variante del disturbo in particolare, il tipo 49, XXXXY, è caratterizzata dalla fusione delle ossa dell'avambraccio e altre anomalie scheletriche, sottosviluppo del pene e dello scroto, discesa incompleta dei testicoli e marcata disabilità intellettuale. Sebbene circa il 40 percento degli uomini affetti dalla sindrome di Klinefelter abbia un normale schema XY, altri possiedono una variante cromosomica nota come sindrome XX, in cui il materiale cromosomico Y viene trasferito in un cromosoma X o in un cromosoma non sessuale (autosoma). Gli uomini con sindrome XX hanno un fenotipo maschile (aspetto fisico), ma presentano cambiamenti tipici della sindrome di Klinefelter.
