San Simplicio, (nato a Tivoli, vicino a Roma [Italia] - deceduto il 10 marzo 483, Roma; festa del 10 marzo), papa dal 468 al 483. Divenne successore di papa Sant'Ilario il 3 marzo 468, durante un periodo che era turbolento ecclesiasticamente e politicamente.
Durante il pontificato di Simplicio la chiesa orientale fu divisa tra ortodossia e monofisismo, una dottrina che insegnava che Cristo ha una sola natura piuttosto che due - cioè umana e divina - e in particolare da controversie tra partigiani e oppositori del Consiglio ortodosso (451) di Calcedonia, che aveva condannato il monofisismo. Quando Basilisco usurpò il potere dall'imperatore romano orientale Zenone nel gennaio 475, sostenne i monofisiti, che ottennero il controllo delle principali sedi di Alessandria, Antiochia e Gerusalemme. Quando l'imperatore Zenone riprese il potere da Basilisco nell'agosto 476, si presumeva che avrebbe ripristinato l'ortodossia in Oriente, ma invece ha perseguito un approccio conciliante alla controversia monofisita.
Nel frattempo, Simplicio fu testimone della fine dell'Impero romano occidentale quando nessun successore fu nominato dopo che il ragazzo imperatore Romolo Augusto fu deposto nel 476 dal barbaro Odoacre. Per concessione di Zenone, Odoacre divenne quindi patrizio e in effetti il primo re d'Italia.
Nel 482 Zenone promulgò il suo Henotikon, un documento conciliante che riaffermava le dottrine del Concilio di Nicea (325) e fece un riferimento denigratorio al Concilio di Calcedonia. L'Henotikon era accettabile per i monofisiti e produceva un po 'di pace religiosa in Oriente. Acacio, il vescovo di Costantinopoli, che in precedenza si era schierato con il papato in difesa dell'ortodossia calcedoniana, ora abbandonò Simplicius e si iscrisse all'Henotikon, ma la sua azione causò uno scisma (lo scisma acace) con Roma. Simplicio rimase saldo nel sostenere l'ortodossia calcedoniana e nell'opporsi alla politica pro-monofisica di Zenone.
