Biochimica dell'ormone che rilascia gonadotropina

Ormone di rilascio di gonadotropina (GnRH), noto anche come ormone di rilascio di ormone luteinizzante, un neuroormone costituito da 10 aminoacidi che viene prodotto nei nuclei arcuati dell'ipotalamo. GnRH stimola la sintesi e la secrezione delle due gonadotropine - ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) - da parte della ghiandola pituitaria anteriore. Gli effetti di GnRH sulla secrezione di LH e FSH non sono esattamente paralleli e le variazioni sono probabilmente dovute ad altri fattori modulanti come le concentrazioni sieriche di ormoni steroidei (sostanze secrete dalla corteccia surrenale, dai testicoli e dalle ovaie).

Caratteristica di tutti gli ormoni che rilasciano e più sorprendente nel caso di GnRH è il fenomeno della secrezione pulsante. In circostanze normali, GnRH viene rilasciato ad impulsi ad intervalli da circa 90 a 120 minuti. Al fine di aumentare le concentrazioni sieriche di gonadotropina nei pazienti con deficit di GnRH, l'ormone rilasciante deve essere somministrato ad impulsi. Al contrario, la somministrazione costante di GnRH sopprime la secrezione di gonadotropina, che ha benefici terapeutici in alcuni pazienti, come i bambini con pubertà precoce e gli uomini con cancro alla prostata.

I neuroni che secernono l'ormone che rilascia gonadotropina hanno connessioni con un'area del cervello nota come sistema limbico, che è fortemente coinvolto nel controllo delle emozioni e dell'attività sessuale. Nei ratti che sono privati ​​della ghiandola pituitaria e delle ovaie ma a cui vengono somministrate quantità fisiologiche di estrogeni, l'iniezione di GnRH provoca cambiamenti nella postura caratteristica della posizione ricettiva femminile per i rapporti sessuali.

L'ipogonadismo, in cui l'attività funzionale delle gonadi è ridotta e lo sviluppo sessuale è inibito, può essere causato da una carenza congenita di GnRH. I pazienti con questo tipo di ipogonadismo in genere rispondono al trattamento pulsatile con l'ormone. Molti di questi pazienti hanno anche carenze di altri ormoni a rilascio ipotalamico. Un sottogruppo di pazienti con ipogonadismo ha isolato carenza di GnRH e perdita del senso dell'olfatto (anosmia). Questo disturbo si chiama sindrome di Kallmann ed è generalmente causato da una mutazione in un gene che dirige la formazione del sistema olfattivo (senso dell'olfatto) e la formazione di parti dell'ipotalamo. Anomalie nella secrezione pulsante del GnRH comportano una fertilità non normale e mestruazioni anormali o assenti.